Ο γονότυπος Απαντήσεις στις ερωτήσεις σας


Η ηπατίτιδα C είναι μια ιογενής λοίμωξη που προκαλεί φλεγμονή του ήπατος. Ο μεταδοτικός ιός μεταδίδεται μέσω του αίματος και, σπάνια, μέσω της σεξουαλικής επαφής. Αν και όλες τις μορφές του μεριδίου της ηπατίτιδας C σημαντικές ομοιότητες, υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι του ιού.

Στη διάγνωση της κατάστασης, ο γιατρός σας θα εργαστεί για να προσδιορίσει το είδος που έχετε, ώστε να παρέχουν την καλύτερη δυνατή θεραπεία. Ανακαλύψτε τις διαφορές στην ηπατίτιδα C και να μάθουν πώς οι νέες φάρμακα αλλάζουν τον τρόπο που οι γιατροί τη θεραπεία της λοίμωξης.

Οι απαντήσεις των εμπειρογνωμόνων που παρέχεται από τον Δρ Hirsch, ο οποίος έχει εκτεταμένη κλινική πρακτική εξυπηρετούν τους ασθενείς με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV).

Ερ: ". Γονότυπους" ηπατίτιδα C έχει διαφορετικές Τι είναι ένας γενότυπος;

Α:


Ιό της ηπατίτιδας C (HCV) είναι ένας ιός μονόκλωνου RNA. Αυτό σημαίνει ότι ο γενετικός κώδικας του κάθε σωματιδίου του ιού περιέχεται μέσα σε ένα συνεχές κομμάτι του RNA του νουκλεϊκού οξέος.

Κάθε κλώνο ενός νουκλεϊνικού οξέως (RNA ή DNA) αποτελείται από μία αλυσίδα δομικών μπλοκ. Η αλληλουχία αυτών των μπλοκ προσδιορίζει τις πρωτεΐνες που απαιτεί ένας οργανισμός, είτε είναι ένας ιός, ένα φυτό ή ένα ζώο.

Αντίθετα από τον HCV, το ανθρώπινο γενετικό κώδικα φέρεται από δίκλωνο DNA. Το ανθρώπινο γενετικό κώδικα περνά από αυστηρές διόρθωση κατά τη διαδικασία της αντιγραφής του DNA. Τυχαίες αλλαγές (μεταλλάξεις) με τον ανθρώπινο γενετικό κώδικα συμβαίνουν σε ένα χαμηλό ρυθμό. Αυτό συμβαίνει γιατί τα περισσότερα λάθη της αντιγραφής του DNA αναγνωρίζονται και διορθώνονται.

Σε αντίθεση, γενετικό κώδικα του HCV δεν είναι διορθώσουν όταν αυτό είναι να αναπαραχθεί. Τυχαίες μεταλλάξεις συμβαίνουν και να παραμείνουν στον κώδικα. HCV αναπαράγεται πολύ γρήγορα - έως ένα τρισεκατομμύριο νέα αντίγραφα ανά ημέρα. Έτσι, ορισμένα τμήματα του γενετικού κώδικα του HCV είναι πολύ διαφορετικές και αλλάζουν συχνά, ακόμη και εντός ενός μολυσμένου ατόμου.

Γονότυποι χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό συγκεκριμένα στελέχη του HCV. Θα είστε με βάση τις διαφορές σε συγκεκριμένες περιοχές του γονιδιώματος του ιού. Υπάρχουν πρόσθετες υποκατηγορίες διακλάδωση μέσα σε ένα γονότυπο. Περιλαμβάνουν υποτύπου και οιονεί είδους.   

Ερ: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των γονότυπων ηπατίτιδα C;

Α:

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει μεταξύ 6 και 11 διακριτές γονότυπους HCV. Οι διαφορετικές HCV γονοτύπων και των υποτύπων έχουν διαφορετικές κατανομές σε όλο τον κόσμο. 

Γονότυπους 1, 2 και 3 βρίσκονται σε όλο τον κόσμο. Γονότυπος 4 συμβαίνει στη Μέση Ανατολή, την Αίγυπτο και την κεντρική Αφρική. Γονότυπος 5 είναι παρούσα σχεδόν αποκλειστικά στη Νότιο Αφρική. Γονότυπος 6 φαίνεται στη Νοτιοανατολική Ασία.

Γονότυπο 1 είναι η πιο κοινή γονότυπο HCV στις Ηνωμένες Πολιτείες. Είναι βρεθεί σε σχεδόν 75 τοις εκατό όλων των μολύνσεων HCV σε χώρα. Οι περισσότερες από τις υπόλοιπες ανθρώπων στις Ηνωμένες Πολιτείες με λοίμωξη HCV φέρουν γονότυπους 2 ή 3.

Ο γονότυπος του HCV δεν είναι απολύτως σχέση με την ταχύτητα της ηπατικής βλάβης ή την πιθανότητα τελικά ανάπτυξης κίρρωσης. Ωστόσο, ο γονότυπος αποτελεί προγνωστικό δείκτη για την έκβαση της θεραπείας.

Γονότυπος αποτελεί προγνωστικό δείκτη για την έκβαση της θεραπείας αντι-HCV με ιντερφερόνη με βάση τα σχήματα θεραπείας. Ο γονότυπος έχει βοηθήσει επίσης να καθορίσει τη θεραπεία. Σε μερικές συνθέσεις, οι συνιστώμενες δόσεις ριμπαβιρίνης και πολυαιθυλενογλυκολιωμένης ιντερφερόνης (PEG) είναι ειδικές για συγκεκριμένα γονότυπους.

Q: Ποια είναι η τρέχουσα έρευνα σε γονότυπους και θεραπείες για κάθε τύπο;

Α:

Η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη θεραπεία αντι-ΗΟν, ΡΕΟ / ριμπαβιρίνη, δεν στοχεύει το ίδιο το ιό. Αυτή η θεραπευτική αγωγή επηρεάζει κυρίως το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς. Στόχος του είναι να συσπειρώσει το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει και να εξαλείψει τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί με HCV. 

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, μπορεί να υπάρξουν παραλλαγές του HCV σε ένα μόνο άτομο. Έτσι ώστε κάθε παραλλαγή του ιού δεν θα είναι αναγκαστικά "κοίτα το ίδιο" στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό είναι ένας από τους λόγους που μολύνσεων από HCV επιμένουν και γίνονται χρόνιες λοιμώξεις.

Ακόμη και με αυτή τη γενετική ποικιλομορφία, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει πρωτεΐνες που απαιτούνται για την αναπαραγωγή του HCV στο σώμα. Αυτές οι πρωτεΐνες είναι παρούσες σε ουσιαστικά όλες τις πολλές παραλλαγές του HCV. Οι νέες θεραπείες για HCV στοχεύουν αυτές τις πρωτεΐνες. Αυτό σημαίνει ότι στοχεύουν το ίδιο τον ιό. Άμεσης δράσης κατά των ιών (DAA) θεραπεία χρησιμοποιεί μικρά μόρια σχεδιάζονται για να αναστέλλουν ειδικώς αυτές τις ιικές πρωτεΐνες. 

Πολλά φάρμακα DAA ήταν υπό ανάπτυξη κατά την τελευταία δεκαετία. Καθένα στοχεύει ένα από τα χούφτα των βασικών πρωτεϊνών HCV. Τα πρώτα δύο DAA φάρμακα, boceprivir και telaprivir, εγκρίθηκαν για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2011. Τόσο στόχο ένα συγκεκριμένο είδος ενζύμων του HCV είναι γνωστή ως πρωτεάσες. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με PEG / ριμπαβιρίνη.

Και τα δύο από αυτά τα νέα φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά κατά του HCV γονότυπο 1. Είναι μετρίως αποτελεσματικά έναντι γονότυπο 2, και δεν είναι αποτελεσματική για τον γονότυπο 3. Αρχικά, είχαν εγκριθεί μόνο για χρήση σε άτομα με γονότυπο 1 HCV σε συνδυασμό με PEG / ριμπαβιρίνη.

Από τότε, έχουν επιπρόσθετα φάρμακα DAA έχουν εγκριθεί για χρήση σε συνδυασμό με PEG / ριμπαβιρίνη. Αυτά τα νεότερα φάρμακα στοχεύουν διάφορες πρόσθετες πρωτεΐνες του HCV. Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι sofosbuvir.

Με PEG / ριμπαβιρίνη μόνο, με γονότυπο 1 HCV που χρησιμοποιείται να απαιτούν τη μεγαλύτερη διάρκεια της θεραπείας με την ελάχιστη πιθανότητα επιτυχίας. Με sofosbuvir, γονότυπος 1 είναι πλέον ιάσιμη σε μεγαλύτερη από 90 τοις εκατό των ανθρώπων που έλαβαν μόνο για 12 εβδομάδες.

Sofosbuvir έχει μια πολύ υψηλή δραστικότητα για να καταστείλει την αντιγραφή του ιού, ανεξάρτητα από το γονότυπο (μεταξύ αυτών που μελετήθηκαν). Λόγω της επιτυχίας του φαρμάκου, η Ευρώπη έχει αλλάξει πρόσφατα κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία της. Συνιστούν τώρα μια πορεία 12 εβδομάδων της θεραπείας για όλους τους ασθενείς χωρίς επιπλοκές, HCV οι οποίοι δεν έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία. 

Με sofosbuvir, η FDA ενέκρινε επίσης την πρώτη συνδυαστική θεραπεία με ιντερφερόνη-free (sofosbuvir συν ριμπαβιρίνη). Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται για 12 εβδομάδες σε γονότυπο 2 ασθενείς, ή 24 εβδομάδες σε γονότυπο 3 ασθενείς.

Ερ: Μήπως γονότυπο προβλέψουν την ανταπόκριση στην θεραπεία με DAA, όπως έπραξε για τη θεραπεία με ιντερφερόνη;

Α:

Ίσως ... ή ίσως όχι. 

Κάθε μία από τις απαραίτητες πρωτεΐνες του HCV εργάζεται η ίδια, ανεξάρτητα από το γονότυπο. Αυτές οι βασικές πρωτεΐνες μπορεί να είναι δομικά διαφορετικά λόγω των μικρών μεταλλάξεων. Επειδή είναι ουσιαστική για τον κύκλο ζωής του HCV, η δομή των ενεργών κέντρων τους είναι λιγότερο πιθανό να αλλάξει ανάλογα με τυχαία μετάλλαξη.

Επειδή δραστική θέση μιας πρωτεΐνης είναι σχετικά σταθερή μεταξύ των διαφόρων γονότυπων, πόσο καλά ένας συγκεκριμένος παράγοντας DAA έργα επηρεάζεται από όπου στην πρωτεΐνη-στόχο που δεσμεύεται. Η αποτελεσματικότητα αυτών των παραγόντων που συνδέονται πιο άμεσα με ενεργό κέντρο της πρωτεΐνης είναι λιγότερο πιθανό να επηρεαστούν από το γονότυπο του ιού.

Όλα τα φάρμακα DAA καταστολή των υπό εξέλιξη αντιγραφής HCV, αλλά δεν αφαιρέσετε τον ιό από το κύτταρο του ξενιστή. Επίσης, δεν επιτρέπεται η αφαίρεση μολυσμένων κυττάρων. Αυτή η εργασία έχει απομείνει στο ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς.

Η μεταβλητή αποτελεσματικότητας της θεραπείας με ιντερφερόνη υποδεικνύει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι σε θέση να καθαρίσει τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί με κάποια γονότυπους καλύτερα από εκείνα που έχουν προσβληθεί από τους άλλους. 

Ερ: Γονότυπος συνήθως καθορίζει το είδος της θεραπείας που λαμβάνει ένα άτομο. Υπάρχουν και άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τη θεραπεία;

Α:

Εκτός από το γενότυπο, υπάρχουν πολλές μεταβλητές που μπορούν να επηρεάσουν την πιθανότητα επιτυχίας της θεραπείας. Μερικές από τις πιο σημαντικές από αυτές περιλαμβάνουν:

  • ποσότητα του ιού HCV στο αίμα σας
  • σοβαρότητα της βλάβης του ήπατος πριν από τη θεραπεία
  • η κατάσταση του ανοσοποιητικού σας συστήματος (HIV, κορτικοστεροειδή, μεταμόσχευση όλα επηρεάζουν ασυλίας)
  • ηλικία
  • φυλή
  • συνεχιζόμενη κατάχρηση αλκοόλ
  • ανταπόκριση σε προηγούμενες θεραπείες 

Έχοντας ορισμένα γονίδια μπορούν επίσης να προβλέψουμε πόσο καλά έργα επεξεργασίας. Σε άτομα με γονότυπο 1, ένα γονίδιο που είναι γνωστό ως IL28B είναι ένα από τα ισχυρότερα προγνωστικών παραγόντων ανταπόκρισης στην θεραπεία ΡΕΟ / ριμπαβιρίνη. Ένα συγκεκριμένο άτομο θα έχει μία από τις τρεις πιθανές διαμορφώσεις του γονιδίου:

  • CC
  • CT
  • ΤΤ

Ένα άτομο με τη διαμόρφωση CC ανταποκρίνεται καλά στην PEG / ριμπαβιρίνη. Στην πραγματικότητα,

είναι δύο έως τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες από ό, τι άλλες διαμορφώσεις για να έχουν μια πλήρη ανταπόκριση στη θεραπεία.

Καθορισμός του IL28B διαμόρφωση είναι σημαντικό στην απόφαση για τη θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη. Ωστόσο, τα άτομα με γονότυπους 2 και 3 μπορεί συχνά να αντιμετωπιστεί με PEG / ριμπαβιρίνη, ακόμη και υπό την παρουσία ενός γονιδίου IL28B μη-CC. Αυτό συμβαίνει επειδή σε γενικές γραμμές, ΡΕΟ / ριμπαβιρίνη λειτουργεί επαρκώς έναντι αυτών των γενοτύπων. Έτσι, η επίπτωση της κατάστασης IL28B δεν αλλάζει την πιθανότητα της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.                  

Ερ: Μήπως γονότυπο μου επηρεάζουν την πιθανότητα που θα αναπτύξουν κίρρωση ή καρκίνο του ήπατος;

Α:

Πιθανόν. Ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι τα άτομα που έχουν μολυνθεί με γονότυπο 1 HCV (ιδιαίτερα υπότυπο 1 b) έχουν μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης κίρρωσης από εκείνα που μολύνθηκαν με άλλους γονότυπους. Ανεξάρτητα από το αν η παρατήρηση αυτή είναι αληθής, η συνιστώμενη σχέδιο διαχείρισης δεν αλλάζει σημαντικά.

Η εξέλιξη της ηπατικής βλάβης είναι αργή, συχνά συμβαίνουν επί δεκαετίες. Έτσι, ο καθένας νεοδιαγνωσθέντες HCV θα πρέπει να αξιολογούνται για ηπατική βλάβη. Ηπατική βλάβη είναι μια ένδειξη για θεραπεία.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος δεν φαίνεται να σχετίζεται με HCV γονότυπο. Στη χρόνια HCV λοίμωξη, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (καρκίνος του ήπατος) αναπτύσσεται μόνο μία φορά έχει καθιερωθεί κίρρωση. Αν ένα μολυσμένο ασθενής αντιμετωπίζεται αποτελεσματικά πριν αναπτύσσουν κίρρωση, τότε η μόλυνση γονότυπος δεν είναι ένας παράγοντας. 

Ωστόσο, σε άτομα που έχουν ήδη αναπτύξει κίρρωση, υπάρχει κάποια στοιχεία που δείχνουν ότι οι γονότυποι 1β ή 3 μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για καρκίνο του ήπατος συνιστάται για τον καθένα που έχει HCV με κίρρωση. Μερικοί γιατροί συστήνουν πιο συχνή εξέταση για όσους μολύνθηκαν με γονότυπους 1 και 3.

Σχετικά με το Γιατρό

Ο Δρ Hirsch κέρδισε πτυχίο του από το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις, MO Έκανε μεταπτυχιακές σπουδές τόσο στην εσωτερική παθολογία και ηπατολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF). Έκανε μεταπτυχιακές πρόσθετη κατάρτιση στο NIH στην Αλλεργία Ανοσολογία. Υπηρέτησε, επίσης, ως Αρχηγού της ηπατολογίας στην Ουάσιγκτον VAMC. Ο Δρ Hirsch πραγματοποιήθηκε ραντεβού σχολή σε ιατρικές σχολές και των δύο Georgetown και George Washington Πανεπιστήμια.

Ο Δρ Hirsch έχει εκτεταμένη κλινική πρακτική εξυπηρετούν τους ασθενείς με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV). Έχει, επίσης, χρόνια εμπειρίας στη φαρμακευτική έρευνα. Ο Δρ Hirsch έχει υπηρετήσει σε συμβουλευτικές επιτροπές για τη βιομηχανία, τις εθνικές ιατρικές κοινωνίες, και οι ρυθμιστικές αρχές.