Leukotriene αλλεργίες Sypmtoms και Θεραπεία


Αλλεργίες συμβαίνουν όταν το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά υπερβολικά και αντιμετωπίζει ένα ουσιαστικά ακίνδυνη ξένης πρωτεΐνης ως ένα επικίνδυνο εισβολέα ικανό να προκαλέσει μόλυνση. Το ανοσοποιητικό σύστημα τοποθετεί ένα πλήρους κλίμακας απάντηση στην ενεργοποίηση της πρωτεΐνης. Αυτή η απόκριση περιλαμβάνει έναν καταρράκτη φλεγμονωδών χημικών ουσιών, οι οποίες προσλαμβάνουν τη συμμετοχή άλλων κυττάρων, και να προωθήσει ακόμη περισσότερο φλεγμονή. Τα συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας μπορεί να περιλαμβάνουν πρήξιμο στις ρινικές διόδους, αυξημένη παραγωγή βλέννας, βουλωμένη (ή καταρροή) μύτη, κνησμό, και περισσότερο.

Λευκοτριένια είναι λιπαρά χημικά ανοσοποιητικού συστήματος που προέρχονται από διαιτητικές ωμέγα-3 και ωμέγα-6 λιπαρά οξέα. Διαδραματίζουν έναν βασικό ρόλο σε ορισμένες από τις πιο ανησυχητικό συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας και αλλεργίας που προκαλείται από το άσθμα. Με τη δέσμευση με ορισμένους υποδοχείς στα μυϊκά κύτταρα, που μπορούν να προκαλέσουν τα λείων μυών των αεραγωγών με τη σύμβαση, η οποία αντιπροσωπεύει για το ρόλο τους στην αλλεργία που προκαλείται από άσθμα. Οι ασθενείς με άσθμα υποφέρουν από δύσπνοια και συριγμό προκαλείται από στένωση των αεραγωγών. 

Φάρμακα που τροποποιούν την παραγωγή ή την δραστηριότητα των λευκοτριενίων είναι γνωστές ως αναστολείς λευκοτριενίου (που ονομάζονται επίσης ανταγωνιστές υποδοχέα λευκοτριενίου ή τροποποιητές λευκοτριενίου). Μερικά από αυτά τα φάρμακα λειτουργούν με περιορισμό της παραγωγής λευκοτριενίων από κύτταρα όπως λευκοκυττάρων (τύπος λευκών αιμοσφαιρίων), ενώ άλλοι μπλοκάρουν λευκοτριένια από σύνδεση με τους υποδοχείς τους επί των λείων μυϊκών κυττάρων. Εάν η λιπαρή μόρια δεν μπορούν να δεσμευθούν με την κυτταρική τους στόχους σηματοδότησης, δεν μπορούν να ενεργοποιήσουν τη σύσπαση των μυών. 

Montelukast (Singulair)

Φάρμακα όπως μοντελουκάστη (Singulair) και zafirlukast (Accolate) συνταγογραφούνται ευρέως για τη θεραπεία της άσκησης και της αλλεργίας που προκαλείται από άσθμα. Ένα τρίτο φάρμακο, zileuton (Zyflo), αναστέλλει έμμεσα τη σύνθεση λευκοτριενίων, και ως εκ τούτου είναι επίσης στην κατηγορία των λευκοτριενίων τροποποιητή φαρμάκων. Singulair είναι επίσης συνταγογραφείται για τη θεραπεία της χρόνιας (όλο το χρόνο) και εποχιακές (επαναλαμβανόμενες, αλλά προσωρινή) αλλεργική ρινίτιδα. Φυσικά, αλλεργική ρινίτιδα χαρακτηρίζεται από αποπνικτική, καταρροή, φαγούρα στη μύτη ή, μεταξύ άλλων συμπτωμάτων. Αυτά τα φάρμακα συνήθως λαμβάνονται από το στόμα, μία φορά την ημέρα.

Αναστολείς λευκοτριενίων είναι ακόμα μια άλλη κατηγορία φαρμάκων που πρόκειται να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμηση των αλλεργιών και των ασθενειών που σχετίζονται με αλλεργίες, αλλά εξακολουθούν να θεωρούνται θεραπεία δεύτερης γραμμής. Τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή είναι η πιο αποτελεσματική θεραπεία, προσφέροντας ολοκληρωμένες ανακούφιση από τα διάφορα συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας, έτσι ώστε να θεωρείται θεραπεία πρώτης γραμμής. Ωστόσο, στις περιπτώσεις όπου οι ασθενείς υποφέρουν τόσο από αλλεργία που προκαλείται από το άσθμα και η αλλεργική ρινίτιδα, τροποποιητές λευκοτριενίου μπορεί να θεωρηθεί θεραπεία πρώτης γραμμής. 

Με την εισαγωγή τους στη δεκαετία του 1990, οι αναστολείς λευκοτριενίου έγινε ο πρώτος νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία του άσθματος και ορισμένων συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας σε περίπου 30 χρόνια. Παρά το γεγονός ότι τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή παραμένουν το διεθνές πρότυπο για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του ήπιου άσθματος, ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι οι τροποποιητές λευκοτριενίων παρέχουν αποτελεσματική θεραπεία ενικό, πρώτης γραμμής για τον έλεγχο του ήπιου άσθματος σε παιδιά. 

Παρενέργειες των αναστολέων λευκοτριενίων


Παρόλο που συνταγογραφούνται ευρέως και θεωρείται σχετικά ασφαλής, αναστολείς λευκοτριενίου έχουν συσχετισθεί με παρενέργειες μεταξύ μερικών χρηστών. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται για το φάρμακο, Singulair, για παράδειγμα, να περιλαμβάνουν αλλαγές στη διάθεση και αυξημένη αυτοκτονικές σκέψεις.

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ξεκίνησε έρευνα σχετικά με αυτά και άλλα νευροψυχιατρικά αποτελέσματα το 2008. Το 2009, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι υπάρχουσες κλινικές μελέτες αποκαλύπτουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αϋπνίας μεταξύ των χρηστών αυτής της κατηγορίας φαρμάκων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Σύμφωνα με την FDA, οι πληροφορίες που συλλέγονται από ασθενείς μετά από τη δημόσια απελευθέρωση των φαρμάκων υποδεικνύει αυξημένο κίνδυνο:

  • ταραχή
  • επίθεση
  • ανησυχία
  • μη φυσιολογικά όνειρα και παραισθήσεις
  • κατάθλιψη
  • αϋπνία
  • ευερεθιστότητα
  • ανησυχία
  • σκέψης και συμπεριφοράς αυτοκτονίας (συμπεριλαμβανομένης της αυτοκτονίας)
  • τρόμος

Η FDA κατέληξε στο συμπέρασμα αναθεώρηση του σημειώνοντας, «νευροψυχιατρικά συμβάματα δεν παρατηρήθηκαν συχνά," τουλάχιστον όχι σε κλινικές μελέτες, αν και η FDA σημείωσε επίσης ότι οι εν λόγω δοκιμές δεν είχαν σχεδιαστεί ειδικά για να ανιχνεύει τέτοιες αντιδράσεις. Singulair δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με άλλα φάρμακα, όπως η θεοφυλλίνη φάρμακο για το άσθμα.